Salute maschile

13 Novembre 2017 Alle 17:04


Uso del Sildenafil in urologia moderna per uomini

Uso del Sildenafil in urologia moderna per uomini

Sildenafil in urologia moderna

La disfunzione erettile (DE) è un problema attuale in urologia. Ciò è dovuto non solo all'elevata prevalenza dell'ED nella popolazione, ma anche alla revisione delle opinioni sulle cause dell'ED, al cambiamento degli approcci terapeutici, lo studio della relazione tra ED e sintomi delle basse vie urinarie, alla necessità di correggere la disfunzione erettile dopo varie interventi urologici (prostatectomia radicale, uretroplastica, operazioni endoscopiche transuretrali) .

ED è definita come incapacità permanente o temporanea di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per un rapporto sessuale soddisfacente. Nonostante il fatto che ED non rappresenta una minaccia per la vita, l'emergere di disturbi sessuali porta ad un rapido disadattamento personale e sociale del paziente. Inoltre, in alcuni casi l'ED può essere il primo sintomo di malattie gravi (diabete mellito, malattie demielinizzanti del midollo spinale).

Meccanismi di emergenza e mantenimento dell'erezione

Descrivi brevemente i principali meccanismi dell'emergenza e del mantenimento dell'erezione. L'innervazione somatica del pene viene effettuata dal centro sacrale dell'erezione, che si trova a livello di S2-S4. Gli ultimi impulsi provengono dalla corteccia cerebrale a seguito di stimolazione audiovisiva e tattile. Alla fine delle fibre efferenti, si verifica il rilascio di ossido nitrico, che è il principale mediatore del rilassamento dei vasi del corpo cavernoso del pene. La produzione di ossido nitrico nell'endotelio vascolare di corpi cavernosi porta ad un'espansione di quest'ultimo e alla comparsa di un'erezione. L'ossido nitrico viene sintetizzato dall'amminoacido L-arginina dopo esposizione all'enzima NO sintasi. Penetrando attraverso la membrana cellulare e sistema di attivazione generare guanosina monofosfato ciclico (cGMP), ossido di azoto provoca il rilassamento delle cellule muscolari lisce vascolari dei corpi cavernosi del pene, sia durante la sistole che diastole. Per mantenere un'erezione durante il tempo necessario per i rapporti sessuali, è necessario includere meccanismi che impediscano il deflusso di sangue venoso dal pene.

Questo effetto si ottiene comprimendo il plesso venoso tra la cistifellea e i seni cavernosi. La compressione addizionale viene eseguita con l'aiuto di una riduzione arbitraria dei muscoli ischio-cavernosi. L'enzima cGMP-fosfodiesterasi di tipo 5 blocca la produzione di cGMP intracellulare, causando così la detumescenza. Per la terminazione di erezione è anche responsabile innervazione simpatica del pene, centro simpatico è al livello Th4-L2 e l'esposizione avviene rilasciando noradrenalina e l'interazione con le cellule muscolari lisce cavernosi alfa-adrenergici. In futuro, vi è una riduzione delle cellule muscolari lisce, che porta ad una perdita di erezione.

Trattamento farmacologico ED

Fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori agiscono sul rilassamento delle cellule muscolari lisce dall'interazione competitiva con il tipo 5 fosfodiesterasi, e contribuiscono all'accumulo di cGMP nelle cellule muscolari lisce cavernose e cellule muscolari lisce nello strato delle arterie del pene. Tutt'oggi sul mercato ci sono cinque classe di farmaci inibitori della fosfodiesterasi del 5 tipo: sildenafil, vardenafil, tadalafil, udenafil e afanafil. Tutti sono caratterizzati da un simile meccanismo d'azione e circa lo stesso profilo di sicurezza. Allo stato attuale, l'uno o l'altro farmaco è dato, a seconda delle preferenze del paziente o la sua esperienza personale, nonché in conformità alle raccomandazioni del urologo.

Sildenafil efficacia clinica

Il Sildenafil è il farmaco più studiato da tutto il gruppo di inibitori della fosfodiesterasi del 5 tipo. Inoltre, è un farmaco di riferimento per lo svolgimento di studi clinici comparativi sull'efficacia di altri inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.

Il Sildenafil ha iniziato a essere utilizzato alla fine degli anni '90, quindi l'esperienza del suo uso ha superato i 15 anni.

La comparsa del Sildenafil ha richiesto una serie di studi clinici in questo settore. Il termine "impotenza" è stato sostituito dal termine "disfunzione erettile", che implica il potenziale per la correzione delle violazioni esistenti nella sfera sessuale. Gli studi clinici sul Sildenafil hanno portato allo sviluppo di nuovi diari e questionari per valutare lo stato della funzione sessuale degli uomini. L'analisi dei parametri demografici dei partecipanti a studi clinici su larga scala ha permesso di identificare i fattori di rischio dell'ED, che a sua volta ha aiutato a comprendere i meccanismi del suo sviluppo. Ha iniziato ad accumulare le prove che la maggior parte dei casi di DE sono basati sulla natura somatica e che i problemi psicologici sono spesso secondari alle lesioni primarie dei vasi sanguigni o dei nervi.

I pazienti con disfunzione erettile che non avevano precedentemente consultato i medici hanno ricevuto una speranza per un miglioramento della funzione sessuale, e ormai milioni di uomini in tutto il mondo sono tornati al sesso a causa dell'uso di questo farmaco.

L'efficacia clinica del citrato di Sildenafil è stata studiata in numerosi studi. Una delle più grandi meta-analisi ha combinato i dati di 11 studi in doppio cieco controllati con placebo che includevano un totale di oltre 2500 pazienti con ED. Nel gruppo principale, è stato notato un miglioramento dell'erezione nel 76% dei pazienti rispetto al 22% nel gruppo placebo. L'efficacia dei diversi dosaggi del farmaco era del 65% per 25 mg, del 74% per 50 mg e dell'82% per 100 mg. Sildenafil ad alta efficienza è stato notato in diverse fasce d'età. Nella categoria di pazienti di età inferiore ai 65 anni, l'efficacia del farmaco era del 77,6% rispetto al 69,2% nella fascia di età più avanzata. Secondo gli studi, il farmaco è efficace rispetto al placebo nei pazienti con DE, indipendentemente dalla causa del suo sviluppo e dalla gravità.

Nonostante l'elevata efficacia della terapia con inibitori della fosfodiesterasi di 5 tipo, rimane una certa coorte di pazienti, in cui l'assunzione di questo farmaco non porta ad un miglioramento dell'erezione. Tra le possibili ragioni anche l'assunzione incorretta del farmaco. I pazienti, soprattutto all'inizio del trattamento, devono prendere Sildenafil a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima dell'inizio previsto del rapporto sessuale. I pazienti devono essere informati che l'effetto del farmaco si sviluppa solo sullo sfondo di un'adeguata eccitazione sessuale e dipende in gran parte da esso.

In molti casi, il trattamento dovrebbe iniziare con un dosaggio terapeutico massimo di 100 mg, che otterrà il massimo risultato all'inizio del trattamento e ispirerà fiducia nel successo della terapia. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che in alcuni pazienti l'effetto massimo del Sildenafil è raggiunto dal sesto all'ottavo ricevimento e in molti pazienti la valutazione finale dell'efficacia del farmaco deve essere effettuata dopo diversi tentativi di utilizzo.

Sildenafil nel trattamento dell'ED dopo prostatectomia

La scelta efficiente della terapia di DE dopo prostatectomia è attualmente uno dei problemi reali dell'urologia. Numerosi studi hanno esaminato la presenza di fattori di rischio di disfunzione erettile dopo l'intervento: tipo di operazione, età del paziente, mantenere un'erezione prima dell'intervento chirurgico, condizioni economico-sociali (livello di istruzione, reddito del paziente), la fase del tumore, le dimensioni della prostata , l'esperienza di un urologo.

La terapia con Sildenafil può essere un metodo efficace per prevenire l'ED per I pazienti dopo prostatectomia radicale come risultato del miglioramento dell'afflusso di sangue del tessuto cavernoso, impedendo lo sviluppo di cambiamenti fibrotici in esso. Gli stessi principi si basano sull'uso a lungo termine del farmaco in piccole dosi per la riabilitazione dei pazienti dopo le operazioni transuretrali e oncoproctologiche.

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La sicurezza del Sildenafil

Il profilo di sicurezza è una caratteristica importante di qualsiasi farmaco farmacologico. Tra gli eventi avversi più frequenti quando si assume il Sildenafil include mal di testa (7%), rossore al viso (7%), vertigini (2%), dispepsia (1,8%), congestione nasale (1,4%) e disturbi del colore (1,2%). Nella maggior parte degli studi, l'incidenza di effetti avversi e il conseguente rifiuto del trattamento era paragonabile nei gruppi trattati con Sildenafil e placebo. L'incidenza di effetti avversi diminuisce con l'uso continuo del farmaco.

In un altro studio, l'incidenza di tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione della menomazione visiva e della dispepsia, è diminuita nel corso del farmaco. All'inizio dello studio, mal di testa erà osservato dal 7% dei pazienti e dopo 16 settimane - meno dell'1%, anche l'incidenza di capogiri è diminuita dal 7% a meno dell'1% e la congestione nasale - dall'1,4% a meno dello 0,5%, con che due terzi dei pazienti nel processo di questo studio hanno aumentato la dose del Sildenafil. All'uso durevole lungo la frequenza di effetti indesiderati del sildenafila non supera quello per placebo.

Sildenafil in urologia moderna per uomini

Sildenafil nel trattamento dell'ED in pazienti con malattie concomitanti

Un numero significativo di studi ha esaminato la sicurezza del farmaco in presenza di varie malattie intercorrenti nel paziente, che distingue il profilo di sicurezza del sildenafil da altri farmaci di questo gruppo.

L'ipertensione arteriosa è un fattore di rischio per lo sviluppo di ED. Nonostante la presenza di alcuni effetti ipotensivi, Sildenafil è sicuro per i pazienti con ipertensione indipendentemente dall'uso di farmaci antipertensivi. Secondo gli studi, l'efficacia del sildenafil nei pazienti con ipertensione arteriosa con ED è elevata ed è del 70% rispetto al 18% rispetto al placebo.

Vari studi hanno rilevato l'efficacia del sildenafil nel trattamento dell'ED con la malattia di Parkinson, la sclerosi multipla, le lesioni del midollo spinale e nei pazienti con depressione. L'efficacia del Sildenafil nel gruppo dei fumatori non era statisticamente differente da quella di non fumatori. Solito trattamento dell'ED per i pazienti con diabete è un compito difficile, mentre l'efficacia del farmaco dipende dalle complicanze del diabete e dalla gravità del suo decorso. In assenza di complicanze del diabete mellito, i risultati dell'uso di Sildenafil non differiscono da quelli della popolazione nel suo insieme, in presenza di complicanze, l'efficacia della terapia supera il placebo di 4 volte.

A causa del fatto che l'effetto principale del farmaco è una riduzione del tono vascolare, l'effetto del sildenafil sul sistema cardiovascolare è ben studiato. Gli uomini che hanno preso parte allo studio hanno assunto diversi tipi di farmaci antipertensivi. La diminuzione più pronunciata del livello di pressione arteriosa si è verificava nei pazienti che non assumevano farmaci antipertensivi e quelli che usavano gli antagonisti del calcio. 

Allo stesso tempo, in nessuno dei gruppi la riduzione della pressione arteriosa non aveva l'importanza clinica. H.C. Hermann e coautore studiavano l'effetto del Sildenafil sulla tolleranza allo sforzo fisico dei pazienti con malattia coronarica. Gli autori hanno scoperto che il Sldenafil ha un effetto positivo sul rifornimento di sangue al miocardio.

Con uso del Sildenafil si osserva anche un miglioramento nell'emodinamica in un piccolo circolo di circolazione.

La possibilità dell'uso di Sildenafil al lungo termine

Uno degli argomenti più acuti dell'urologia moderna è lo studio della possibilità dell'uso di  inibitori della fosfodiesterasi di 5  tipo al lungo termine. L'efficacia a lungo termine del Sildenafil è stata studiata da F. Montorsi e coautore, che hanno interrogato 2.618 di pazienti che usavano il farmaco durante 3 anni. Complessivamente, il 96% degli intervistati erano soddisfatti del trattamento e solo 1,6% hanno smesso di prenderlo a causa della bassa efficienza. La possibilità dell'uso di Sildenafil al lungo termine consente di contare non solo sulla conservazione della funzione erettile, ma anche sulla parziale normalizzazione dei sintomi delle basse vie urinarie. L'effetto del sildenafil sui sintomi delle basse vie urinarie è stato studiato da K. Sairam. Dopo uno e tre mesi  del trattamento è stato dimostrato un calo significativo nella valutazione scala internazionale dei sintomi nelle malattie della prostata (International Prostate Symptom Score - IPSS) e aumento la qualità della vita, corrispondentemente al grado di miglioramento della funzione erettile. Le cause più probabili di questi cambiamenti sono miglioramenti della circolazione sanguigna nella piccola pelvi e la normalizzazione della funzione esocrina della ghiandola prostatica.

Anche la possibilità di abituarsi al farmaco è ben studiata. R. El-Galley e coautore hanno interrogato al telefono 82 pazienti due anni dopo la prescrizione di Sildenafil. Tra gli intervistati, 41 (59%) hanno continuato a prendere il farmaco. 37% degli intervistati hanno aumentato la dose iniziale del farmaco a causa di una diminuzione dell'efficacia. La ricezione è stata interrotta a causa di una diminuzione dell'efficacia del 17% dei pazienti. Gli studi di laboratorio non confermano la presenza dell'effetto di dipendenza durante l'assunzione di Sildenafil. Pertanto, i dati esistenti non confermano la presenza dell'effetto di dipendenza con l'assunzione di farmaci a lungo termine.

Conclusione

Il Sildenafil è stato il primo farmaco orale efficace per il trattamento dell'ED. Con la sua comparsa si è iniziata una nuova era nello sviluppo di andrologia. L'efficacia clinica del Sildenafil è stata valutata in un gran numero di studi condotti in molti paesi in tutto il mondo. La somministrazione del farmaco porta ad un miglioramento della funzione erettile per i pazienti di diversa età indipendentemente dall'eziologia, dalla gravità e dal tempo dell'ED. L'efficacia del farmaco è a lungo termine, la maggior parte dei pazienti continua a prendere Sildenafil per molti anni.

Gli effetti collaterali del Sildenafil di solito sono di gravità moderata e la loro frequenza diminuisce con il tempo. Il sildenafil non influisce negativamente sullo stato del sistema cardiovascolare. Il farmaco migliora lo stato funzionale dell'endotelio vascolare, che aiuta a ridurre il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari. L'uso a lungo termine del farmaco in piccole dosi ha un effetto positivo sulla gravità dei sintomi delle basse vie urinarie. La possibilità di correggere la disfunzione endoteliale con l'uso di Sildenafil sotto forma di monoterapia o come parte del trattamento combinato può portare ad un aumento delle indicazioni per l'uso di questo farmaco. La comparsa di un nuovo Sildenafil generico ha aumentato significativamente la possibilità di terapia per i pazienti con ED. 

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Luca Desanzio

Luca è un ragazzo scrittore, è nato a Firenze, la città d’arte che appunto ha sviluppato il suo talento artistico per la scrittura. Luca ha scritto tanti libri, del vario genere, molti di essi riguardano la salute. Luca scrive per il nostro blog già da tanti anni, gli piace lavorare nella sfera farmaceutica, siccome è una delle sfere pïù imortanti dell’umanità. Il tempo libero francesco lo trascorre con la propria famiglia: la moglie Anna e con la piccola figlia Elisa.

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