Santé masculine

21 août 2013 A 22:53


Viagra Pfizer. L`instruction pour l`utilisation médicale

Viagra Pfizer. L`instruction pour l`utilisation médicale

 

Composition du Viagra


Composant actif du Viagra Pfizer.
Un comprimé du Viagra Pfizer 50 mg contient 70,225 mg de sildénafil citrate ce qui équivaut à 50 mg de sildénafil.

Un comprimé de 100 mg contient 140,450 mg de sildénafil citrate ce qui équivaut à 100 mg de sildénafil.

D`autres substances qui entrent dans la composition des comprimés: cellulose microcristalline, hydrogénophaosphate de calcium, croscarmellose sodique, stéarate de magnesium, Opadry II (OY-LS-20921), bleu, Opadry II transparent (YS-2-19114-A).

 

Forme finale du Viagra

 

Comprimés couverts d`une envelope.

 

Groupe pharmacothérapeutique

 

Moeyns utilisés contre la dysfonction érectile. Code ATC GO4B E03.

 

Caractéristiques cliniques de Viagra

 

Indications pour acheter Viagra

Traitement des dysfonctions érectiles qui sont caractérisées par l`incapacité à obtenir ou à maintenir une érection suffisante pour pouvoir accomplir un acte sexuel. Pour l`efficacité du Viagra une excitation sexuelle est requise.

 

Contre-indications:

 

L'utilisation du Viagra Pfizer est contre-indiquée aux gens ayant une hypersensibilité à l`un de ses composants. Il ne faut aucunement prendre Viagra Pfizer avec des donneurs de monoxyde d`azote ou avec des derives nitrés. Les produits traitant la dysfonction érectile, y compris le Viagra, ne doivent pas être pris par les patients à qui l`activité sexuelle est contre-indiquée (par exemple, par les patients ayant de graves maladies cardio-vasculaires, telles que l`angor instable ou l`insuffisance cardiaque sévère).

L`utilisation du Viagra Pfizer est contre-indiquée aux gens ayant perdu la vision d'un œil suite à une neuropathie ischémique antérieure non-artérielle, si c'est arrivé à cause des inhibiteurs FD5 ou non.

La tolérance du sildénafil n'a pas été étudiée chez les groupes de patients suivants (et pour cette raison l`utilisation du sildénafil leur est contre-indiquée):

- les patients avec une fonction hépatique gravement altérée;

- les patients avec l`hypotension artérielle;

- les patients ayant un infarctus du myocarde récent ou accident vasculaire cérébral, ou des maladies héréditaires de la rétine telles que la rétinite pigmentaire (une partie de ces patients ont une maladie génétique des phosphodiestérases de la rétine).

 

Mode d'emploi et dosage

 

Les comprimés doivent être pris par voie orale. Pour que le sildénafil commence à agir, l`excitation sexuelle est requise.

 

Utilisation chez les personnes âgées

 

Chez les personnes âgées la dose recommandé est de 50 mg. On recommande de prendre du Viagra une heure environ avant l`acte sexuel. Selon la tolerance individuelle et l`efficacité du produit on peut diminuer la dose jusqu`à 25 mg ou l`augmenter jusqu`à 100 mg. La dose quotidienne maximale est de 100 mg. Le produit peut commencer à agir un peu plus tôt ou un peu plus tard que la fois précédente.

 

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

 

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (dégagement de la créatinine 30-80 ml/min) n`ont pas besoin de changer le dosage. Les patients avec insuffisance rénale severe (dégagement de la créatinine Utilisation chez les patients présentant les unsuffisances hépatiques. Puisque les insuffisants hépatiques ont le dégagement du sildenafil ralenti (comme c`est le cas des patients aynt la cirrhose), ils ne doivent pas commencer à prendre du Viagra en doses dépassant  25 mg.


Utilisation chez les patients prenant d`autres médicaments

L`association avec ritonavir n`est pas conseillée. Aux patients prenant des inhibiteurs du CYP3A4, tels que l`érythromycine, saquinavir, kétoconazole, itraconazole - on conseille de ne pas dépasser les 25 mg du sildenafil citrate. Afin de réduire le risque d'hypotension orthostatique, il faut s`assurer de la stabilité de l`état des patients traits avec des alpha-bloquants avant l`utilidsation du Viagra. Outré cela, il leur faudrait commencer la prise du Viagra à partir des plus petites doses.

 

Utilisation chez les enfant et les adolescents


Viagra Pfizer n`est pas indiqué chez les personnes ayant moins de 18 ans.

Utilisation chez les personnes âgées 


Un ajustement de la dose n'est pas requis chez les personnes âgées.

Effets secondaires de Viagra Pfizer

Les effets secondaires du Viagra ont un caractère transitoire, léger ou modéré. Les effets indésirables le plus souvent rencontrés sont les maux de tête et les bouffées de sang.


Les effets secondaires très fréquents (plus d`un cas sur dix):
Affections du système nerveux – maux de tête.
Affections du système cardio-vasculaire – vasodilatation (bouffées).

Les effets secondaires fréquents (1/100 – 1/10):
Affections du système nerveux – vertiges.
Troubles visuels – vision anormale (une vision trouble, une sensibilité accrue à la lumière), achromatopsie (modérée, transitoire, principalement concerne la perception des couleurs).
Affections du système cardio-vasculaire – palpitations (accélération des battements du coeur).
Affections du système respiratoire – rhinite (congestion nasale).
Troubles du fonctionnement du tractus digestif – dyspepsie.
Lors de l'utilisation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées, les effets indésirables sont restés les mêmes, mais survenaient plus souvent. L`utilisation du sildénafil n'a produit aucun effet sur l'incidence de l'infarctus du myocarde ni sur le taux de mortalité due aux maladies cardio-vasculaires.
Après l`utilisation du Viagra on doit se méfier des réactions inhabituelles ou rares chez dues à la prise de ce médicament de la part de:
-    système immunitaire - réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée
-    le système nerveux - crise d`épilepsie, des crises d`épilepsie récurrentes,
-    le système cardiovasculaire - tachycardie, hypotension, syncope, épistaxis,
-    système gastro-intestinal - des vomissements,
-     des troubles de la vision - la douleur aux yeux, des yeux rouges,
-    le système reproducteur - érection prolongée et / ou priapisme.

Surdosage:
Les etudes effectuées sur des volontaires sains ont montré que le surdosage (moins de 800 mg de sildénafil citrate) cause les mêmes effets indésirables qu`on a en prenant des doses moins inportantes, mais que ces effets indésirables devenaient plus fréquents et plus accentués.
En cas de surdosage il faut appliquer un traitement symptomatique approprié si besoin est. Il est à noter que la dialyse ne peut pas accélérer l'excrétion du médicament, parce que le sildénafil est étroitement lié aux protéines plasmatiques et ne s`excrète pas dans l'urine.

Particularités de l`utilisation:
Afin de pouvoir diagnostiquer les troubles érectiles, détecter les causes possibles d`une maladie et choisir un traitement approprié, il est indispensable d`étudier l`histoire de la maladie du patient et de  faire un examen médical approfondi. Pour que le Viagra soit efficace, la stimulation sexuelle est requise.
L'activité sexuelle est directement liée au risqué d`une attaque cardiaque. C`est pour cette raison le médecin doit verifier l`état du système cariovasculaire avant de prescrire un traitement  des troubles érectiles. Les médicaments traitant la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés par les patients à qui l`activité sexuelle est contre-indiquée.
Dans la période qui a suivi l'introduction du médicament en médecine générale ont déclaré de graves complications du système cardio-vasculaire, qui coïncident dans le temps avec la prise de sildénafil. Ce sont: l`infarctus du myocarde, un soudain décès d'origine cardiaque, arythmies ventriculaires, hémorragie cérébro-vasculaire et accident ischémique transitoire. La majorité des patients, mais pas tous ont eu des facteurs de risque cardio-vasculaires avant. La majorité de ces cas ont eu lieu lors ou juste après la tension sexuelle, plus rare –un peu après la prise du sildenafil sans activité sexuelle, d`autres cas ont eu lieu des heures ou des jours après l'utilisation du sildénafil et l`activité sexuelle. Ainsi, il est impossible d`établir une relation nette entre la prise du sildenafil, la tension sexuelle, avec une maladie cardiovasculaire sous-jacente, combinaison de ces facteurs ou avec d`autres facteurs.
On n`a pas établi de graves changements cliniques d`ECG chez des volontaires sains ayant pris une fois moins de 100 mg de sildénafil. Une baisse moyenne maximale de la tension systolique dans la position horizontale après la prise du produit par voie orale en doses moins importantes de 100 mg était de 8,34 mm Hg. La variation correspondante de la pression diastolique dans la position horizontale était de 5,3 mm Hg. La tension artérielle devenait plus basse que d`habitude (mais pas pour longtemps), chez les patients qui prenaient en même temps des nitrates.
Lors des etudes, le sildénafil a montré ses effets vasodilatateurs systémiques, qui ont produit une diminution de la tension artérielle.

Cet effet ne joue pas de rôle majeur et chez la plupart des patients ne conduit pas à aucune consequence. Cependant, avant prescrire du sildenafil, le médecin doit soigneusement évaluer le risque d`effets indésirables dus aux effets vasodilatateurs chez les patients souffrant de certaines maladies concomitantes, en particulier dans le contexte de l'activité sexuelle, L`hypersensibilité aux vasodilatateurs observés chez les patients présentant une obstruction ventriculaire gauche (sténose aortique, cardiomyopathie hypertrophique obstructive), ainsi que chez les patients ayant de plusieures manifestations de l` atrophie systémique ce qui se produit dans des cas isolés et se manifeste en tant que violations graves du contrôle autonome de la pression artérielle.
Chez des patients atteints d`une maladie cardiaque grave, Viagra pris en doses de 100 mg par jour par voie orale, diminue la pression systolique moyenne au repos et la pression la pression diastolique de 7% et 6%, respectivement, par rapport au niveau initial. La pression systolique pulmonaire moyenne a diminué de 9%. Le sildénafil n'a produit aucun effet sur le débit cardiaque et la circulation sanguine dans les artères coronaires sténosées. Chez les patients atteints de dysfonction érectile et l'angine instable qui prenaient régulièrement des médicaments anti-angineux (sauf nitrate) et prenaient 100 mg de sildénafil par voie orale une fois par jour, on a noté une augmentation de la durée du test sur tapis roulant (19,9 sec., Intervalle de confiance à 95% 0, 9 à 38,9 secondes) et de la durée moyenne d'exercice contre l`aggravation de l'angine de poitrine (423,6 et 403,7 secondes, comparativement au placebo). Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, qui prennent simultanément deux ou plusieurs médicaments anti-hypertenseurs, le sildénafil en dose de 100 mg par jour par voie orale a amélioré les érections de 71%, et a augmenté le nombre de tentatives sexuelles réussies de 62%. Le nombre de sildénafil effets secondaires était le même par rapport à celui chez des patients dans d'autres groups qui ont pris au moins trois médicaments antihypertenseurs.
Toutes les études utilisant des inhibiteurs FDE5, y compris le sildénafil, ont mis en relief la neuropathie optique ischémique antérieure (NOIA) non-artérielle, qui est la cause de la détérioration ou de la perte de la vision. La plupart de ces patients présentaient des facteurs de risque tels qu'une diminution du ratio profondeur / surface ("disque stagnante»), âge supérieur de 50 ans, diabète, hypertension, maladies coronariennes, hyperlipidémie et tabagisme. On n'a pas établi de lien de causalité entre lёapplication des inhibiteurs de PDE5 et la neuropathie optique ischémique. Les patients doivent être avertis que dans le cas d`une perte de vision soudaine on doit consulter un médicament de manière urgente.
Les patients atteints de la dégénérescence rétinienne ont bien toléré la prise de sildenafil en dose de 100 mg une fois par jour et n'ont pas d'effets cliniques d'études de la fonction visuelle dans les tests (acuité visuelle, grille d'Amsler, reconnaissance des couleurs, seul flux de lumière, selon la périmétrie et photostress Gamfré).  
On recommande d'utiliser le sildénafil avec prudence aux patients qui prennent simultanément des alpha-bloquants, parce que dans certains cas, une telle prise simultannée peut entraîner une hypotension symptomatique. Pour minimiser le risque d'hypotension orthostatique, il faut parvenir à une stabilisation de la pression artérielle avec des alpha-bloquants avant d'utiliser du sildénafil. Il faut commencer à prendre du sildénafil à de petites doses. En outre, les médecins devraient expliquer aux patients ce qu'ils doivent faire en cas d`apparition de symptômes d'hypotension orthostatique. Chez certains patients atteints de rétinite pigmentaire congénitale on observait des anomalies génétiques des phosphodiestérases rétiniennes. Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation sécuritaire du sildénafil chez les patients atteints de rétinite pigmentaire, et par conséquent, ces patients doivent utiliser le Viagra avec prudence.
Les études sur les plaquettes humaines in vitro suggèrent que le sildénafil intensifie l'effet d`antiagrégation de nitroprussiate de sodium (NO donateur). Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation sécuritaire du sildénafil chez les patients ayant une tendance à l'hémorragie aiguë ou ayant un ulcère gastrique, par consequent, ce groupe de patients doit utiliser le sildénafil avec prudence. Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des malformations anatomiques du pénis (telles que l`angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) ou chez les patients qui souffrent des maladie pouvant conduire au développement du priapisme (anémie falciforme, myélome multiple, ou leucémie).
La sécurité et l'efficacité de l'association du sildénafil avec d'autres types de traitements de la dysfonction érectile n'ayant pas été étudiées, on recommande d`éviter de telles combinaisons.
Après la prise d'une dose unique de sildénafil (100 mg) par voie orale, on n`a noté aucun effet sur la motilité ni sur les caractéristiques de morphologiques des spermatozoïdes des volontaires sains.
Lors des études post-marketing de l`utilisation d`inhibiteurs FDE5 (y compris le sildénafil), dans des cas isolés, on rapportait une diminution ou une perte soudaine de l'ouïe. La plupart de ces patients avaient eu des facteurs de risque pour la réduction ou la perte de l'ouïe. Aucun lien de causalité entre l'utilisation des inhibiteurs FDE5 et la diminution ou une perte soudaine de l'audition n`a été établi. En cas d`une diminution ou d`une perte soudaine de l'audition les patients doivent cesser d'utiliser le Viagra et consulter un médecin immédiatement.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement:

Le Viagra Pfizer n'est pas destiné à être utilisé par les femmes.

Enfants:

Comme il était mentionné, le Viagra n'est pas destiné à être utilisé par les personnes ages de moins de 18 ans.
Influence sur la capacité de conduire un véhicule à moteur ou d'autres machines.
La capacité du médicament à influencer la vitesse de réaction lors de la gestion des véhicules à moteur ou d'autres machines n'a pas été étudiée. Puisque lors des études cliniques on a constaté des étourdissements et une vision floue, les patients doivent être conscients de leurs réactions à ce médicament avant de conduire un véhicule ou utiliser des machines.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions:

Les effets d'autres médicaments sur l'effet du sildénafil.
Des études in vitro: le métabolisme du sildénafil est principalement médié par le cytochrome P450 (CYP), notamment ses isoenzymes 3A4 et 2C9. Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent ralentir l'excrétion du sildénafil, tandis que les inducteurs de ces isoenzymes peuvent accélérer son excrétion.
Des études in vivo: une analyse pharmacocinétique des études cliniques ont démontré la diminution de la clairance du sildénafil lorsqu'il est utilisé avec des inhibiteurs du CYP 3A4 (tels que le kétoconazole, érythromycine, cimétidine). La cimétidine (800 mg), un inhibiteur de P450, la prise simultannée avec sildénafil (50 mg) chez des volontaires sains a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de 56%.
Lors de la prise d'une dose unique de Viagra - 100 mg - avec l'érythromycine, un inhibiteur spécifique du CYP 3A4 (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours), la dose systémique de sildénafil (ASC) a été augmentée de 182%. Le traitement simultané avec un inhibiteur de protéase saquinavir VIL (1200 mg sur Trichi Dobou), qui, comme un inhibiteur du CYP 3A4, a entraîné une augmentation de la Cmax du sildénafil de 140%, AUC - de 210%. Viagra n'a produit aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir. Les inhibiteurs puissants du CYP 3A4, tels que le kétoconazole et l'itraconazole, peuvent produire un effet plus prononcé.
Le traitement simultané avec la protéase VIL ritonavir, qui est un inhibiteur hautement spécifique de P450, sous des concentrations d'équilibre (500 ml deux fois par jour) et de sildénafil (100 mg une fois par jour) entraîne une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax - concentration maximale de sildénafil, une augmentation de 1000 % (11 fois) de l`AUC du sildénafil dans le plasma sanguin. Après 24 heures, la concentration plasmatique du sildénafil est d'environ 200 ng / ml. Cela est dû aux effets du ritonavir causés par les isoenzymes du cytochrome P450. Le sildénafil n'a produit aucun effet sur la pharmacocinétique du ritonavir. La dose de sildénafil pour les patients utilisant des inhibiteurs du CYP 3A4, a été choisie en conformité avec les recommandations, la concentration plasmatique du sildénafil n'a pas dépassé 200 nm pour un patient quelconque, et le médicament a été bien toléré.
La prise unique de l` antiacide (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium) n'influence pas la biodisponibilité du sildénafil.
Les inhibiteurs du CYP2C9 (tels que le tolbutamide, la warfarine), les inhibiteurs du CYP2D6 (les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques), les thiazidiques et les diurétiques apparentés, inhibiteurs de l'enzyme et les inhibiteurs calciques n'ont produit aucun effet sur la pharmacocinétique du sildénafil.

Effet du Viagra sur d'autres médicaments:

Des études in vitro: le sildénafil est un faible inhibiteur des isoformes du cytochrome P450, en particulier, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4.
Lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées, la concentration plasmatique maximale de sildénafil est d'environ 1 micron, il est donc peu probable que le Viagra peut modifier l'excrétion des substrats de ces isoenzymes.
Des études in vivo: le sildénafil augmente l'effet hypotenseur lors de l`utilisation à court et à long terme des nitrates, donc la prise unique ou un cours de traitement avec des donneurs d'oxyde nitrique, des nitrates organiques et toute forme de nitrates organiques avec le sildénafil est contre-indiquée.
Lors de l`utilisation  de sildénafil (25, 50 et 100 mg) par les patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate ainsi qu`en même temps avec la thérapie à bloquants doxazosine (4 mg et 8 mg), qui a été maintenue à un niveau stable, on peut constater une réduction supplémentaire de la pression artérielle de 7/ 7 mmHg , 9/5 mmHg et 8/4 mmHg respectivement. Lors de l'administration concomitante de sildénafil et de doxazosine aux patients résistants à la doxazosine –thérapie on observait des cas  rares d'hypotension orthostatique symptomatique. Les symptômes incluaient des étourdissements, troubles de coordination pendant l'action de la lumière, mais sans perte de conscience. La prise concomitante de sildénafil chez les patients recevant le traitement aux bloquants alpha adrenergiques, peut entraîner chez certains patients une hypotension symptomatique. Aucune preuve d'une interaction significative de sildénafil (50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), dont chacun est métabolisé par le CYP2C9, n`a été identifiée.
Le sildénafil (100 mg) ne modifie pas la pharmacocinétique des inhibiteurs de la protéase, de saquinavir et de ritonavir, qui sont des inhibiteurs du CYP 3A4.
Le sildénafil (50 mg) n'a pas entraîné de saignement prolongé causé par l'aspirine (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) n'augmente pas l'effet hypotenseur de l'alcool chez des volontaires sains, qui ont eu le plus haut niveau d'alcoolémie qui était de 0,08%.
Il n'y avait pas d'interaction entre le sildénafil (100 mg) et amlodipine chez les patients souffrant d'hypertension. La réduction supplémentaire moyenne de la pression artérielle était de 8 mmHg systolique et 7HG de diastolique.
L'analyse de sûreté n'a montré aucune différence dans le profil des effets indésirables chez les patients prenant du sildénafil séparément et avec des médicaments antihypertenseurs.

Propriétés pharmacologiques du Viagra Pfizer

Pharmacodynamie.
Viagra est un médicament oral utilisé pour le traitement de la dysfonction érectile chez l'homme. Le médicament est le sel de citrate de sildénafil, un inhibiteur sélectif de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) de phosphodiestérase spécifique du type 5 (PDE5). Le mécanisme physiologique de l'érection du pénis est de libérer l'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle. NO active l'enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation du niveau de guanosine monophosphate cyclique, une relaxation du muscle lisse caverneux et augmente le flux sanguin vers les muscles du pénis.
Le sildénafil ne produit pas d`effet détandant direct sur les corps caverneux isolés des hommes, mais augmente l'efficacité de l'oxyde nitrique NO, en déprimant phosphodiestérase de type 5 qui est responsable de la dégradation de la GMPc dans les corps caverneux.
Si pendant la stimulation sexuelle  une libération locale de NO s`est produite, l'inhibition de FDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation de GMPc dans les corps caverneux, ce qui provoque une relaxation des muscles lisses et le flux accru de sang dans les corps caverneux. L'utilisation du sildénafil est recommandé pendant la stimulation sexuelle.
Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif par rapport au FDE5. Son influence sur FDE5 est plus forte que celle d'autres phosphodiestérases connues (dix fois plus forte que FDE6, 80 fois plus forte que FDE1, 700 fois plus forte que FDE2, PDE-3, FDE4, FDE7-FDE11). En particulier, le sildénafil présente une sélectivité par rapport à FDE5 400 fois meilleure que FDE3, cGMP phosphodiestérase spécifique de l'isoforme, qui est impliquée dans la régulation des contractions cardiaques.
Troubles de vision.
Après 1 an de l'utilisation du sildénafil à la dose de 100 mg chez certains patients on a révélé (par le test “Farnsworth-Munsell 100”) de légers troubles de distinction des couleurs (bleu / vert), après 2 ans de l`utilisation de sildénafil ces violations disparaissent. Un mécanisme possible de la deterioration de la vision est la dépression FDE6, qui participle à la transmission de la lumière dans la rétine. Les résultats d'études in vitro suggèrent que l'effet du sildénafil sur FDE6 est10 fois inférieur à son activité à l'égard de la PDE-5. Le sildénafil n'a produit aucun effet sur l'acuité visuelle, perception des contrastes, électrorétinogramme, pression intraoculaire, ou coreometry.

Efficacité du Viagra Pfizer

L`efficacité du sildénafil, qui a été évalué quant à la capacité du médicament à assurer l'apparition et le maintien d`une érection suffisante pour accomplir un rapport sexuel normal, a été prouvée et maintenue. Cette capacité est gardée après un an de l`utilisation constante du médicament. Des études ont également montré que la prise de sildénafil à la dose de 25 mg, 50 mg et 100 mg améliore l'érection de 62%, 74% et 82%, respectivement. Outre l'amélioration de la fonction érectile, l'analyse de l'IIEF (International Index of Erectile Function) a montré que le traitement par le sildénafil augmente l'orgasme et la satisfaction après les rapports sexuels.
Lors du traitement avec le sildenafil, des améliorations ont été observés chez 59% des patients atteints de diabète, chez 43% des patients qui avaient subi une prostatectomie radicale, chez 83% des patients atteints de lésions de la moelle épinière.

Pharmacocinétique:

Dans le cadre des doses recommandées, la pharmacocinétique du sildénafil est proportionnelle àson dosage. Le médicament est excrété principalement par biotransformation dans le foie (principalement avec la participation du cytochrome P450 3A4) en métabolite actif ayant des propriétés semblables au sildénafil.
Résorption.
Le sildénafil est rapidement résorbé après administration par voie orale avec une biodisponibilité absolue de 41% en moyenne. Le sildénafil inhibe FDE5 enzymatique in vitro jusqu`à 50% à une concentration de 3,5 nM. Après l'utilisation du traitement à la dose de 100 mg, la concentration plasmatique moyenne est d'environ 18 ng / ml ou 38 nM. La concentration maximale observée dans le plasma a été observée 30-120 min après administration par voie orale à jeun. Dans le cas où le médicament est pris avec un repas très gras, le taux d'absorption sera diminuée, et le retardement du Tmax sera de 60 minutes en moyenne, et une diminution de la C max, sera de 29% en moyenne, mais le taux d`absorption ne changera pas (ASC diminuée de 11%).
Distribution. Le volume moyen de la distribution du sildénafil à l'état d'équilibre (Vss) est de105 litres, ce qui indique sa pénétration dans le tissu. Tout comme le sildenafil, son principal métabolite circulant N- déméthylé, est lié d`environ 96% aux protéines plasmatiques. Les liens avec les protéines ne dépendent pas de la concentration générale de la drogue.
Chez les volontaires sains ayant pris le médicament une seule fois à la dose de 100 mg, 90 min après l'administration du médicament dans l'éjaculat, on a enregistré moins de 0,0002% (en moyenne 188 ng de la dose administrée).
Métabolisme. Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes hépatiques localisées dans les microsomes, CYP 3A4 (voie principale) et CYP2C9 (voie secondaire). Le principal métabolite circulant est formé à la suite de N-déméthylé de sildénafil. La concentration de ce métabolite dans le plasma est d'environ 40% de la concentration correspondante du sildénafil.  N-déméthylé métabolite est métabolisé ensuite, sa demi-vie terminale est d'environ 4 heures.
Excrétion. La clairance totale du sildénafil est de 41 l / h avec sa demi-vie terminale est de 3-5 heures. Pris par voie orale, le sildénafil est éliminé sous forme de métabolites, principalement dans les fèces (environ 80% de la dose administerée) et l'urine (environ 13% de la dose administerée).
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers.
Les patients plus âgés:
Des volontaires sains âgés (65 ans ou plus), avaient le taux de la clairance du sildénafil réduit et les concentrations du sildénafil et de son métabolite N- déméthylé étaient environ 90% plus élevées que chez des volontaires sains jeunes (18-45 ans). Compte tenu de la fonction de l'âge en ce qui concerne les protéines, l'augmentation correspondante de la concentration en plasmatiques libres de sildénafil était de près de 40%.
Patients ayant une insuffisance rénale.
Pour les patients avec insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50-80 ml / min) ou modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml / min) la pharmacocinétique du sildénafil n'a pas modifié après une administration par voie orale à la dose de 50 mg. Chez les patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL / min) la clairance du sildénafil se réduisait, ce qui consuisait à une augmentation de l'ASC (100%) et de la Cmax (88%) par rapport aux volontaires du même âge qui n'avaient pas de dysfonctionnement rénal. En outre, les valeurs de l'ASC et de la Cmax du métabolite N- déméthylé sensiblement augmentaient (de 200% et 79%) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère par rapport aux patients sans insuffisance rénale.
Les patients ayant une insuffisance de la fonction hépatique.
Chez les volontaires avec cirrhose hépatique légère et modérée (A et B), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC (84%) et de la Cmax (47%) par rapport aux volontaires du même âge qui n'avaient pas de dysfonctionnement hépatique. La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité, toxicité chronique, génotoxicité, effets cancérogènes et toxiques sur la fonction de reproduction, n'on révélé aucun risque particulier pour les hommes.

Saviez-vous que...

On peut classer la d'écouverte de Viagra comme la trousième grande découverte 'par chance' dans la médecine après la decouverte des rayons X et de pénicilline. Ces découvertes ont été marquées par le prix de Nobel. En automne 1998 le même prix a été reçu par des scientifiques qui parmi des autres leurs atteintes ont découvert des qualités de médicament Viagra.

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Julien Dubois

Julien habite à Montpellier et écrit des articles pour Europe-pharm.com. Il est intéressant que Julien n'a pas d'enseignement médical mais il avait toujours envie d'écrire. Il s'occupe de sa santé de belle sorte, donc il veut communiquer son expérience à beaucoup de gens. Hormis le travail pour notre site il se passionne du sport surtout du football et du basket-ball, il mène son blog et écrit pour des journaux du sport. Comme Julien dit, il appartient aux gens qui ne peuvent pas se passer des aventures, c'est pourquoi il pratique des sports extrêmes comme le parachutisme et le bungy jumping. Mais il ne veut pas s'arrêter là, il aime à découvrir des nouveaux horizons de sa personnalité. Il consacre son temps libre à ses amis et à ses apparentés.

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