Curiosità sessuali

21 Agosto 2012 Alle 18:19


Viagra istruzione

Viagra istruzione

Composizione

Sostanza attiva:

1 pillola contiene 70,225 mg del citrato di sildenafil, che equivale a 50 mg di sildenafil; 1 pillola contiene 140,450

mg del citrato di sildenafil, che equivale a 100 mg di sildenafil;

Eccipienti:

cellulosa microcristallica, fosfato d’idrogeno (arido), sodio di croscarmellosa, stearato di magnesio, Opadry II

blue (OY-LS-20921), Opadry II trasparente (YS-2-19114-A).

Forma farmaceutica.

Compresse rivestite con film.

Categoria farmacoterapica.

Preparati che vengono usati contro la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Indicazioni terapeutiche.

Indicazioni.

La cura dei problemi collegati con l’erezione, limpossibilita di avere e mantenere l’erezione del pene

necessaria per un completo atto sessuale. E necessaria la stimolazione sessuale affinche Viagra® possa

essere efficace

Controindicazioni

L’uso di Viagra Italia e vietato ai pazienti con alta sensibilita alla sostanza attiva oppure ai eccipienti. Grazie

al’influenza sullo scambio di ossido d’azoto, sidenafil aumenta azione ipotensiva dei nitrati, durante il loro

uso singolo o frequente, percio usarlo con gli donatori del ossido d’azoto, con nitriti e nitrati organici in

qualsiasi forma ,sempre o periodicamente e assolutamente vietato.

I farmaci per la cura dell’erezione, anche sildenafil non devono essere utilizzati dai pazienti che soffrono

delle malattie cardiache, come ad esempio la stenocardia oppure la mancanza cardiaca.

L’uso del Viagra online e vietato ai pazienti che hanno perso la vista di un occhio a causa della non arteriale

neuropatia iscemica anteriore, indipendente se e capitato a causa del assunzione anteriore del inibitore

FDE5 oppure no. La sicurezza del farmaco non e stata studiata in questa categoria dei pazienti, percio

non lo possono usare: pazienti con le disfunzioni del fegato, con ipotensione arteriale (<90/50 mm hg),

con insulto o infarto del miocardio subito di recente oppure avendo la malattia ereditaria degenerativa

della retina, come ad esempio retinite pigmentosa ( una piccola parte di questi pazienti ha la malattia

genetica –fosfodiesterasa della retina).

Sildenafil senza ricetta si può acquistare sul nostro sito.

Modo d ‘uso e il dosaggio.

Le pillole sono destinate per essere usate per via orale. E’ neccessaria la stimolazione sessuale per

essere efficace.

L’ uso per le persone adulte.

La dose giusta per una persona adulta e di 50 mg, che dovrebbe essere presa un anno prima delle

azioni sessuali. Tenendo conto degli effetti la dose puo essere aumentata a 100mg o diminuita a 25

mg. La dose massima e di 100 mg. Deve essere usato una volta al giorno. Viagra senza ricetta puo dare effetti

ritardati

se va preso insieme al cibo e non a digiuno.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalita renale.

Le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo “Uso negli adulti” valgono anche per i

pazienti con compromissione renale lieve-moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min).

Poiche la clearance del sildenafil e ridotta nei pazienti con grave compromissione renale (clearance

della creatinina < 30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base

all’efficacia e alla tollerabilita, la dose puo essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Uso in pazienti in trattamento con altri medicinali.

Per i pazienti che usano ritonavir si consiglia di non aumentare la dose massima di 25mg una volta in 48

ore. Il dosaggio di 25 mg devono usare i pazienti che usano inibitore CYP3A4 ( ad esempio eritromicina,

sacvinavir, ketoconazole, itraconazole).Per diminuire rischio del evoluzione del’ipotensione posturale e

necessario stabilizzare lo stato dei pazienti sul fono della terapia dagli alfa-bloccanti prima di usare

Viagra Italia. Bisogno iniziare a usare il farmaco dalla dose minima.

Uso nei pazienti pediatrici e adolescenti:

Viagra non e indicato nei soggetti di eta inferiore a 18 anni

Uso negli anziani:

Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici.

Effetti collaterali.

Effetti collaterali erano transitori e leggeri. Durante lo studio la frequenza e pesantezza aumentavano

all’aumentare del dosaggio. Effetti piu frequenti erano il mal di testa e vasodilatazione. Effetti collaterali

frequenti- frequenza 1/10:

Disfunzioni del sistema nervoso – mal di testa.

Problemi da parte del sistema cardiaco – vasodilatazione.

Frequenti – frequenza 1/100 – 1/10:

Disfunzione del sistema nervoso – virtigine.

Disfunzione della vista – la vista anormale (oscurita, alta sensibilita alla luce), cromatopsia (al lviello

medio, transitoria, la vista colorata).

Disfunzione da parte del sistema cardiaco: palpitazione ( la sentenza del battito cardiaco).

Disfunzione del sistema di respirazione – rinite ( il naso tappato).

Disfunzione del gastro intestinale – dispepsia.

L’uso del farmaco nel dosaggio superiore a quello prestabilito comporta aumento della frequenza degli

effetti collaterali. L’uso di sildenafil non influenzava la frequenza di ammalarsi del infarto del miocardio e

l’indicatore di letalita dalle malattie cardiache.

Ne periodo dopo la registrazione si verificavano delle reazioni rare e atipiche durante l’uso del farmaco:

Sistema immunitario – reazioni di ipersensibilita ( allergie sulla pelle incluso);

Sistema nervoso – attacchi epilettici, recidivo dell’attacco epilettico;

Sistema cardiaco – tachicardia, ipotensione, sincope, emmoragie nasali;

Gastro intestinale – vomito;

Disfunzione della vista - mal d’occhi, il rossore degli occhi;

Sistema riproduttivo - erezione prolungata e/o priapismo.

Sovradosaggio.

Sperimenti fatti sui volontari sani hanno dimostrato che l’uso singolo del farmaco nella dose di 800 mg

provoca effetti collaterali uguali a quelli che si sono verificati usando la dose piu piccola pero la

frequenza e la gravita degli effetti aumentava.

Nei casi di sovradosaggio e necessario utilizzare la terapia sintomatica.Si prega di notare che la dialisi

non puo aumentare la velocita d’uscita del farmaco dall’organismo perche sildenafil e strettamente legato

alle proteine della plasma, e non esce con urina.

Avvertenze speciali.

Per capire il problema della disfunzione erettile, le cause di questo problema e per prescrivire la cura

giusta e necessario attentamente studiare la storia della malattia del paziente e fare le visite mediche

adeguate. E necessaria la stimolazione sessuale affinche Viagra® possa essere efficace.

Con l’attivita sessuale e collegato un certo rischio che consiste nella possibilita di avere un attacco

cardiaco. Allora prima di iniziare la cura della disfunzione erettile, medico deve verificare lo stato del

sistema cardiovascolare del paziente. Preparati prescritti per la cura della disfunzione erettile non devono

essere utilizzati dai pazienti per i quali la vita sessuale non e opportuna.

Nel periodo d’iscrizione del farmaco nella pratica medica, hanno scoperto gli problemi cardiovascolari che

appunto coincidono con l’uso di sildenafil. Fanno parte di questi problemi : infarto del miocardio, rapida

morte del cuore, aritmia venticolare, emorragia cerebrovascolare, e l’attacco iscemico e transitorio. Molti,

ma non tutti fra questi pazienti avevano precedenti cardiovascolari fattori di rischio. La maggior parte dei

casi si sono verificati o subito dopo l’atto sessuale o subito dopo l’uso del farmaco senza aver ancora

l’atto sessuale. Altri casi si sono verificati dopo ore o anche giorni dopo l’uso di sildenafil e dopo atto

sessuale.

In questa maniera non e possibile stabilire collegamento diretto tra i casi d’uso di sildenafil con le malattie

cardiovascolari oppure con altri fattori.

Nei volontari sani durante l ‘uso di sildenafil nella quantita di 100 mg non sono stati verificati gravi

cambiamenti clinici ECG. La media massima diminuzione della pressione sistolica nella posizione

orizzontale dopo l’uso orale del farmaco nella quantita di 100 mg era di 8,34 mm/hg, rispettivamente il

cambiamento della pressione diastolica nella posizione orizzontale era di 5,3 mm/hg. Piu bassa del solito,

ma a breve durata, la pressione arteriale diminuiva nei pazienti che nello stesso tempo usavano nitrati.

Nello studio sildenafil provocava un azione sistematica vasodilatatoria che portava alla diminuzione della

pressione arteriale. Questo effetto ha poca importanza o non comporta di tutto qualsiasi conseguenza

nella maggior parte dei casi. Al proposito dell’indicaiozne di sidenafil, il medico deve valutare il rischio

delle manifestazioni indesiderate dell’azione vasodilatatoria negli pazienti con delle certe malattie,

sopratutto sullo sfondo dell’atto sessuale. Alta sensibilita si manifesta per i vasodilatatori nelle persone

malate di ostruzione ventricolare sinistra ( stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofico ostruttiva), malate di

atrofia sistemica, che succede ai singoli casi e si evidenzia nei casi dei gravi disturbi del controllo

autonomo della pressione arteriale.

Viagra nella quantita di 100 mg al giorno usato per via orale nei pzienti con grave malattie del cuore

(stenosi > 70 % almeno di una arteria coronale) diminuisce indicatori della pressione media sistolica della

tranquillita e la pressione diastolica di 7% e 6% rispettivamente.La pressione media sistolica e diminuita a

9 %. Sildenafil non ha comportato nessun effetto sull’emissione cardiaca e su emorragia nelle arterie

stenotico coronali, di seguito , miglioramento (attorno 13 %) del adenosino stimolante flusso di sangue

(nelle arterie coronali con e senza stenosi).

Nei malati dalla disfunzione erettile e con la stenocardia stabile, i quali regolarmente usavano i preparati

antianginosi (fanno eccezione i nitrati) e sildenafil nella dose di 100 mg al giorno per via orale, c’e

l’aumento della durata di tread-mill test (19,9 sec.; 95 % intervallo riservato 0,9-38,9 sec.)e il tempo

medio per fare esercitazioni per riesacerbazione dei sintomi della stenocardia 423,6 e 403,7 sec. in

equivalenza con il placebo.

Nei pazienti con ipertensione arteriale che usano 2 o anche di piu preparati antiipertensivi, sildenafil nella

dose di 100 mg, una volta al giorno per via orale migliorava l’erezione di 71%, aumentava la quantita

delle prove sessuali di 62 % La quantita degli effetti collaterali era uguale in corrispondenza al numero dei

pazienti in altre popolazioni, che usavano tre e piu numero degli preparati antiipertensivi.

In tutte le ricerche con uso del inibitore FDE5, sildenafil incluso, era nota la non -arterica arteriore

iscemica neuropatia del nervo visivo (NAION), la quale porta al peggioramento della vista. La pluralita di

questi pazienti avevano i fattori di rischio come il rapporto diminuitivo profondita/area, l’eta maggiore di

50 anni, diabete, ipertensione arteriosa, malattia dei vasi coronali, iperlipidemia e il fumo. Non era

stabilito nessun collegamento tra l’uso dell inibitore FDE5 e NAION. Medico deve avvisare pazienti che

hanno provato i sintomi di NAION, del possibile recidivo di NAION. Pazienti devono essere avvisati del

fatto di rivolgersi dal medico in caso del peggioramento della vista. Nei pazienti con la degenerazione

della retina legata all’eta, sildenafi nella quantita di 100 mg una volta al giorno presso per via orale si

assimiliava bene e non provocava effetto clinico durante lo studio delle funzioni visive nei test ( acuita

visiva, la rete di Amsler, individuazione del colore, “il flusso di luce artificiale”, perimetria di Gamphrei e

fotostress).

Si consiglia di utilizzare sildenafil con attenzione ai pazienti che usano nello stesso tempo alfa- adreno

bloccanti, in quanto in alcuni casi potrebbe provocare ipotensione sintomatica. Per minimizzare il rischio

dell’evoluzione della ipotensione posturale, si devono stabilizzare gli indicatori della pressione arteriale

con aiuto di alfa bloccanti per uso di sildenafil. Bisogna iniziare usare sildenafil nel dosaggio minimo. Il

medico deve avvisare i pazienti cosa si deve fare nei casi dei sintomi di ipotensione posturale. In

alcuni pazienti con retinite pigmentosa nativa, ci sono degli difetti genetici della fosfodiesterasi della

retina.Non esiste nessuna informazione al proposito della sicurezza di sildenafil che viene assegnato alle

persone con la retinite pigmentosa, percio queste persone devono stare attente all’uso di sildenafil. Studi

di trombociti della persona in vitro dimostrano, che sildenafil rafforza effetto antiagreggante del

nitroprussiato di sodio (donatore NO). Non esiste nessuna informazione di sicurezza collegata al sildenafi

che va assegnato alle persone disposte ad avere le emorragie o con le ulcere gastriche, ,percio queste

persone devono stare attenti all’uso di sildanefil. Preparati contro la disfunzione erettile devono essere

usati con attenzione dai pazienti con le deformazioni anatomiche del pene (come ad esempio

angolazioni, fibrosi cavernosi o la malattia di Peironi), o dai pazienti i quali hanno delle malattie che

possono portare all evoluzione di priapismo (come animia falciforme, mieloma o leucemia).

La sicurezza e l’efficienza di combinazione di sildenafil con altri preparati contro la disfunzione erettile

non sono stati studiati, percio si consiglia di non provare combinazioni del genere. Dopo l’uso della dose

singola di saldenafil di 100 mg via orale, non si e verificata nessuna influenza sulla mobilita e sulle

specialita morfologiche degli spermatosoidi da parte dei volontari sani.

Diminuzione e la perdita dell’udito si sono verificati in alcuni casi nelle ricerche di postmarketing durante

l’uso d’inibitore FDE5, sildenafil incluso. La gran parte di questi pazienti aveva i fattori di rischio della

diminuzione o della perdita dell’udito. Non esiste nessun collegamento tra l’uso d’inibitore FDE5 e la

diminuzione o la perdita dell’udito. Nel caso della diminuzione o della perdita dell’udito del paziente si

consiglia smettere di usare sildenafil e di rivolgersi al medico.

Gravidanza e allattamento

Non e indicato l'uso di Viagra nelle donne.

Uso nei pazienti pediatrici e adolescenti:

Vietato l’uso di Viagra® alle persone che non hanno raggiunto 18 anni d’eta!

Possibilita d’influenza sulla velocita di reazione durante la guida della macchina o di altri meccanismi.

Sperimenti dell’influenza del farmaco sulla possibilita di guidare la macchina oppure lavorare con altri

meccanismi non sono stati fatti. In quanto durante gli studi clinici si sono verificati le vertigini e

disfunzione della vista dopo l ‘uso di sildenafil, i pazienti devono conoscere la reazione di Viagra®, prima

di guidare o lavorare con altri meccanismi.

Interazioni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Effetti di altri medicinali sul sildenafil

Studi in vitro:

Il sildenafil e metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via

secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la

clearance del sildenafil.

Studi in vivo:

L’analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil

quando somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina).

Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando

il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione

una dose iniziale da 25 mg.

Quando il ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo

P450, e stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario

(500 mg due volte al giorno) e stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del

sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A

distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5

ng/ml rilevati quando il sildenafil e stato somministrato da solo. Questo dato e in accordo con gli

effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil

non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la

cosomministrazione di sildenafil e ritonavir non e raccomandata ed in ogni caso la

dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell’arco di 48 ore.

Quando il saquinavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore del CYP3A4, e stato

somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte

al giorno) e stato rilevato un incremento del 140% della Cmax del sildenafil ed un incremento del 210%

della AUC del sildenafil. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir .

E prevedibile che gli inibitori piu potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l’itraconazolo, possano

avere degli effetti maggiori.

Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg e stata somministrata insieme all’eritromicina,

inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e stato

rilevato un incremento del 182% dell’esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari sani

maschi non e stato riscontrato alcun effetto dell’azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, Cmax,

tmax, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La

somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), inibitore del citocromo P450 ed inibitore non

specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle

concentrazioni plasmatiche del sildenafil.

Il succo di pompelmo e un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e

pertanto puo comportare modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil.

La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha

modificato la biodisponibilita del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l'analisi

farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del

sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es.

tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della

serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell’ansa e i diuretici

risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, i calcioantagonisti, gli

antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450

(es. rifampicina e barbiturici).

Nicorandil e un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. In

qualita di nitrato puo causare gravi interazioni quando somministrato insieme al sildenafil.

Effetti del sildenafil su altri medicinali

Studi in vitro:

Il sildenafil e un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e

3A4 (IC50 > 150 ?M). Poiche alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di

picco di circa 1 ?M, e improbabile che Viagra® possa alterare la clearance dei substrati di questi

isoenzimi.

Non ci sono dati sulle interazioni tra il sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come

teofillina o dipiridamolo.

Studi in vivo:

In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/cGMP , e stato osservato

che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i

donatori di ossido di azoto o con i nitrati in qualsiasi forma e controindicata .

La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti puo causare

ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Cio si verifica con maggiore probabilita entro le 4

ore successive all’assunzione di sildenafil . In tre studi di interazione diretti

l’alfa-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati

somministrati contemporaneamente in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con

la terapia a base di doxazosin. In questi studi di popolazione sono state osservate riduzioni medie

aggiuntive della pressione in posizione supina rispettivamente di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e

riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione eretta rispettivamente di 6/6 mmHg,

11/4 mmHg e 4/5 mmHg. Quando sildenafil e doxazosin sono stati somministrati insieme in pazienti

stabilizzati con la terapia a base di doxazosin raramente sono stati segnalati casi di pazienti che hanno

riportato ipotensione posturale sintomatica. Questi casi hanno incluso capogiri e sensazione di testa

vuota, ma non sincope.

Non sono state osservate interazioni significative quando il sildenafil (50 mg) e stato somministrato

insieme alla tolbutamide (250 mg) o al warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’incremento del tempo di emorragia causato dall’acido

acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcool in volontari sani con livelli

ematici massimi di alcool corrispondenti in media a 80 mg/dl.

L'analisi dei dati relativi alle seguenti classi di farmaci antipertensivi non ha evidenziato alcuna

differenza nel profilo di tollerabilita tra i pazienti che hanno assunto il sildenafil e quelli trattati con

placebo: diuretici, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, antipertensivi

(vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio-antagonisti e bloccanti degli

alfa-adrenocettori. Nel corso di uno studio specifico di interazione, in cui il sildenafil (100 mg) e stato

somministrato insieme all'amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva sulla pressione

sistolica in posizione supina e stata di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva sulla

pressione diastolica in posizione supina e stata di 7 mmHg.

Queste riduzioni pressorie aggiuntive sono state sovrapponibili a quelle riscontrate quando il sildenafil

e stato somministrato in monoterapia nei volontari sani .

Il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle

proteasi dell’HIV, il saquinavir e il ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4.

PROPRIETA FARMACOLOGICHE

Farmacodinamica.

Categoria farmacoterapeutica: Farmaci impiegati per la disfunzione erettile. Codice ATC G04B E03

Il sildenafil rappresenta una terapia orale per la disfunzione erettile. In condizioni normali, ovvero in

presenza di una stimolazione sessuale, il sildenafil ripristina una funzione erettile compromessa

mediante un aumento del flusso sanguigno al pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell’erezione del pene implica il rilascio di ossido di azoto

(NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L’ossido di azoto a sua volta attiva

l’enzima guanil-ciclasi che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (cGMP),

producendo il rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e consentendo quindi

l’afflusso di sangue.

Il sildenafil e un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 cGMP-specifica (PDE5) nel

corpo cavernoso, dove la PDE5 e responsabile della degradazione di cGMP. Il sildenafil agisce

perifericamente sulle erezioni. Il Sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso

isolato dall’uomo, ma aumenta in modo efficace l'effetto rilassante dell'ossido di azoto (NO) su questo

tessuto. Quando la via NO/cGMP viene attivata, come avviene con la stimolazione sessuale,

l’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nel corpo

cavernoso. Pertanto e necessaria la stimolazione sessuale affinche il sildenafil possa produrre i suoi

benefici effetti farmacologici previsti.

Gli studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil ha una selettivita per la PDE5, la quale e coinvolta

nel processo di erezione. Il suo effetto e superiore per la PDE5 rispetto alle altre fosfodiesterasi. Ha

una selettivita 10 volte superiore per la PDE6, coinvolta nella fototrasduzione della retina. Alle

massime dosi raccomandate, ha una selettivita 80 volte superiore per la PDE1 e oltre 700 volte per la

PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, la selettivita del sildenafil per la PDE5 e 4.000 volte

superiore a quella per la PDE3, l’isoenzima della fosfodiesterasi cAMP specifico coinvolto nel

controllo della contrattilita cardiaca.

Sono stati condotti due studi clinici per valutare appositamente l’intervallo di tempo successivo

all’assunzione del farmaco entro il quale il sildenafil puo produrre un’erezione in risposta allo stimolo

sessuale. In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan) in pazienti a stomaco vuoto, il

tempo medio di insorgenza nei soggetti in trattamento con sildenafil che hanno avuto erezioni con una

rigidita del 60% (sufficiente per un rapporto sessuale) e stato di 25 minuti (range 12-37 minuti). In un

altro studio con RigiScan, ancora a distanza di 4-5 ore dalla somministrazione il sildenafil ha prodotto

un’erezione in risposta allo stimolo sessuale.

Il sildenafil causa riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna che, nella maggior parte dei

casi, non si traducono in effetti clinici. La media delle massime riduzioni sulla pressione sistolica in

posizione supina dopo somministrazione orale di 100 mg di sildenafil e stata di 8.4 mmHg. La

corrispondente variazione della pressione diastolica in posizione supina e stata di 5.5 mmHg. Queste

riduzioni pressorie rientrano negli effetti vasodilatatori del sildenafil, probabilmente dovuti ai

maggiori livelli di cGMP nella muscolatura vascolare liscia. La somministrazione di dosi singole orali

di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sull'ECG.

In uno studio sugli effetti emodinamici di una singole dose orale di sildenafil 100 mg condotto su 14

pazienti con grave coronaropatia (CAD) (stenosi di almeno un’arteria coronarica > 70%), i valori della

pressione sistolica e diastolica media a riposo sono diminuiti rispettivamente del 7% e del 6% rispetto

al basale. La pressione polmonare sistolica media e diminuita del 9%. Il sildenafil non ha alterato la

gittata cardiaca e non ha compromesso la circolazione sanguigna attraverso le arterie coronariche

stenotiche.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nei tempi di insorgenza dell’angina tra il

sildenafil ed il placebo nel corso di uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo condotto su 22

144 pazienti con disfunzione erettile ed angina cronica stabile sottoposti a test da sforzo che

assumevano abitualmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati).

In alcuni soggetti, con l'ausilio del test di Farnsworth-Munsell 100 HUE, a distanza di un'ora dalla

somministrazione di una dose da 100 mg sono state rilevate alterazioni lievi e transitorie della

percezione cromatica (blu/verde), senza effetti evidenti a distanza di 2 ore dalla somministrazione. Si

suppone che il meccanismo alla base di questa alterazione nella percezione dei colori sia correlato alla

inibizione della PDE6, la quale e coinvolta nella fototrasduzione a cascata nella retina. Il sildenafil non

altera l'acutezza visiva o il senso cromatico. In uno studio controllato verso placebo condotto su un

esiguo numero di pazienti (n=9) con degenerazione maculare documentata in fase iniziale correlata

all’eta, l’impiego del sildenafil (singola dose da 100 mg) non ha evidenziato alterazioni clinicamente

significative ai test della vista (acutezza visiva, reticolo di Amsler, capacita di percepire i colori con

simulazione delle luci del semaforo, perimetria di Humprey e fotostress).

Non e stato osservato alcun effetto sulla motilita o sulla morfologia dello sperma in seguito alla

somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani.

Ulteriori informazioni sugli studi clinici

Negli studi clinici il sildenafil e stato somministrato ad oltre 8000 pazienti di eta compresa tra 19 e 87

anni. I seguenti gruppi di pazienti sono stati inclusi: anziani (19,9%), pazienti con ipertensione

(30,9%), diabete mellito (20,3%), cardiopatia ischemica (5,8%), iperlipidemia (19,8%), lesioni del

midollo spinale (0,6%), depressione (5,2%), resezione transuretrale della prostata (3,7%),

prostatectomia radicale (3,3%). I seguenti gruppi di pazienti non sono stati significativamente

rappresentati oppure sono stati esclusi dagli studi clinici: pazienti sottoposti a chirurgia pelvica,

pazienti sottoposti a radioterapia, pazienti con grave compromissione renale o epatica e pazienti con

specifiche condizioni cardiovascolari.

Negli studi clinici con dosi fisse, la percentuale dei pazienti che ha riportato un miglioramento e stata

del 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg), rispetto al 25% riportato con il placebo. Negli studi

clinici controllati, la percentuale di interruzione dovuta al sildenafil e stata bassa e simile a quella

riportata con il placebo.

In tutti gli studi clinici la percentuale dei pazienti che ha riportato un miglioramento durante il

trattamento con il sildenafil e stata la seguente: disfunzione erettile psicogena (84%), disfunzione

erettile mista (77%), disfunzione erettile organica (68%), anziani (67%), diabete mellito (59%),

cardiopatia ischemica (69%), ipertensione (68%), TURP (61%), prostatectomia radicale (43%), lesioni

del midollo spinale (83%), depressione (75%). La sicurezza e l’efficacia del sildenafil si e mantenuta

negli studi a lungo termine.

Proprieta farmacocinetiche.

Assorbimento:

Il sildenafil viene assorbito rapidamente. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte

entro 30-120 minuti (media 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilita

media assoluta dopo somministrazione orale e del 41% (range 25-63%). Dopo somministrazione orale

di sildenafil, quando il farmaco viene impiegato al range posologico raccomandato (25-100 mg), la

AUC e la Cmax aumentano in proporzione alla dose.

Quando il sildenafil viene assunto insieme ai pasti, la velocita di assorbimento si riduce con un ritardo

medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione:

Il volume medio di distribuzione del sildenafil allo stato stazionario (Vd), ovvero la distribuzione nei

tessuti, e pari a 105 l. In seguito all’impiego di una singola dose orale da 100 mg, la concentrazione

plasmatica massima media di sildenafil e di circa 440 ng/ml (CV 40%). Poiche il sildenafil (ed il suo

principale metabolita in circolo N-desmetil) e legato alle proteine plasmatiche per il 96%, questo 23

determina una concentrazione plasmatica massima media del sildenafil libero pari a 18 ng/ml (38 nM).

Il legame proteico e indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.

Nei volontari sani che hanno ricevuto sildenafil (dose singola da 100 mg), nell’eiaculato ottenuto 90

minuti dopo la somministrazione sono state rilevate quantita inferiori allo 0,0002% (media 188 ng)

della dose somministrata.

Metabolismo:

Il sildenafil viene metabolizzato principalmente dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via

principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il metabolita principale deriva dalla N-demetilazione del

sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettivita per la fosfodiesterasi simile a quello del

sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 pari a circa il 50% di quella del farmaco immodificato.

Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il

sildenafil. Il metabolita N-desmetil viene ulteriormente metabolizzato, con un’emivita terminale di

circa 4 ore.

Eliminazione:

La clearance corporea totale del sildenafil e di 41 l/h e l’emivita terminale e di 3-5 ore. Dopo

somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti,

principalmente nelle feci (circa l’80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine

(circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Anziani:

Nei volontari sani anziani (? 65 anni) e stata osservata una riduzione nella clearance del sildenafil, con

concentrazioni plasmatiche del sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil di circa il 90% superiori a

quelle rilevate nei volontari sani piu giovani (18-45 anni). A causa delle differenze eta-correlate nel

legame con le proteine plasmatiche, il corrispondente incremento nelle concentrazioni plasmatiche del

sildenafil libero e stato di circa il 40%.

Insufficienza renale:

Nei volontari con compromissione renale di grado lieve-moderato (clearance della creatinina = 30-

80 ml/min) non sono state rilevate alterazioni nella farmacocinetica del sildenafil dopo

somministrazione di una singola dose orale da 50 mg. La AUC e la Cmax medie del metabolita Ndesmetil

sono aumentate rispettivamente del 126% e del 73%, rispetto ai volontari di eta confrontabile

che non presentavano compromissione renale. Tuttavia, a causa dell’elevata variabilita inter-soggetto,

queste differenze non sono risultate statisticamente significative. Nei volontari con grave

compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) e stata osservata una riduzione della

clearance del sildenafil, con conseguenti incrementi medi della AUC (100%) e della Cmax (88%)

rispetto ai volontari di eta confrontabile che non presentavano compromissione renale. Inoltre, la AUC

e la Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentate significativamente, rispettivamente del 79% e

200%.

Insufficienza epatica:

Nei volontari con cirrosi epatica lieve-moderata (Child-Pugh A e B) e stata osservata una riduzione

della clearance del sildenafil, con un conseguente aumento della AUC (84%) e della Cmax (47%),

rispetto a volontari di eta confrontabile che non presentavano compromissione epatica. La

farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con grave compromissione della funzionalita epatica non e stata studiata.

Caratterstiche farmaceutiche.

Le proprieta fisico – chimiche.

Compresse rivestite con film e di colore blu, a forma di diamante arrotondato e con impresso

“PFIZER” da un lato “VGR 50” o “VGR 100” in corrispondenza al dosaggio e dall’altro.

Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore ai 30°C.

Conservare nella confezione originale per tenere al riparo dall’umidita e lontano dai bambini.

Periodo di validita – 5 anni.

 

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Francesco Roma

Francesco è un nuovo membro della nostra famiglia Europe-Pharm, ma ha tante capacità e molti talenti che gli permettono di scrivere degli articoli particolari e molto utili. Ha un carattere molto delicato, ed ha un atteggiamento molto serio nei confronti del lavoro che svolge, è molto sensibile ed innovativo. Nel tempo libero gli piace passare il tempo su Internet, scoprire le cose nuove e perfezionare le rorie conoscenze.

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